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Manifestaciones neurológicas

El compromiso neurológico es común en los individuos con mucopolisacaridosis (MPS) y puede aparecer como uno de los primeros síntomas de la enfermedad. Es importante que el neurólogo tenga en cuenta la MPS en su variedad de presentaciones, ya que los patrones de compromiso neurológico varían considerablemente según el subtipo de MPS. La MPS puede presentarse con o sin discapacidad intelectual y, en algunos subtipos, el compromiso del sistema nervioso central se debe principalmente a la subluxación de la columna cervical y a la compresión medular.1-3

Junto con estos signos y síntomas neurológicos comunes, los siguientes también deben aumentar la sospecha de MPS1:

  • Algunas enfermedades MPS llevan a la discapacidad intelectual y a anormalidades del comportamiento, mientras que otras no están asociadas a ninguna de estas deficiencias neurológicas
  • Los síndromes de túnel carpiano y tarsiano representan las características más comunes de insuficiencia del sistema nerviosos periférico

Imagen de resonancia magnética nuclear de un paciente con MPS donde se observa hidrocefalia supratentorial acentuada.

Cortesía de Dr. Grimaldi M. y Dr. Parini R. (Monza).

Imagen de resonancia magnética nuclear de la unión craneocervical con la cabeza en posición neutral (izquierda) y con la flexión de la cabeza hacia el cuello (derecha), donde se muestra una reducción del diámetro del canal vertebral canal en la unión craneocervical con la resultante compresión de la médula espinal.

Cortesía de Dr Grimaldi M. and Dr Parini R. (Monza).

Imagen de resonancia magnética nuclear donde se observa un agrandamiento de los espacios perivasculares, especialmente significativos en los núcleos de la base, no vinculado a ningún compromiso funcional significativo en este paciente adulto con MPS.

Cortesía de Dr Grimaldi M. and Dr Parini R. (Monza).

Manifestaciones respiratorias

Los síntomas respiratorios son frecuentes en personas con mucopolisacaridosis (MPS) y pueden llevar a un diagnóstico de MPS. La obstrucción de las vías aéreas y la insuficiencia respiratoria son rasgos distintivos de MPS y pueden avanzar con el curso de la enfermedad.1

Los trastornos respiratorios son comunes en la mayoría de tipos de MPS y se manifiestan de varias maneras, incluyendo vías aéreas estrechas y trastornos respiratorios durante el sueño.2

Junto con estos signos y síntomas respiratorios comunes, los siguientes también deben aumentar la sospecha de MPS:

  • Insuficiencia respiratoria progresiva y distensión abdominal, que indican una enfermedad pulmonar restrictiva2
  • Espacios retropalatal y retroglosal significativamente menores en niño y adultos3
  • Anormalidades que pueden disminuir la capacidad ventilatoria, manifestándose como una disminución de la capacidad vital4:
    • Hepatoesplenomegalia
    • Cifoescoliosis
    • Pectus carinatum
    • Baja estatura
    • Displasia esquelética

Radiografía de tórax anteroposterior en una paciente de 11 años con MPS VI donde se observan costillas gruesas pero no con forma de pala y clavículas gruesas.

Fuente: Skeletal Radiology, volume 43, issue 3. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, Hoffinger S, Ikegawa S, Jin D-K, Kano H, Kim O-H, Lampe C, Mendelsohn NJ, Shediac R, Tanpaiboon P, White KK. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Pages 359-369. Copyright (C) Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, Hoffinger S, Ikegawa S, Jin D-K, Kano H, Kim O-H, Lampe C, Mendelsohn NJ, Shediac R, Tanpaiboon P, White KK 2014.

Tomografía computada de detector múltiple de la tráquea en pacientes con MPS.

Cortesía de Dr Grimaldi M. and Dr Parini R. (Monza).

Fibroscopía de vías aéreas de un paciente con MPS.

Cortesía de Dr. Keilmann A. (Mainz).

Manifestaciones en Otorrinolaringología

Las manifestaciones en Otorrinolaringología son comunes en individuos con mucopolisacaridosis (MPS) y a menudo son de los primeros síntomas en aparecer. Las manifestaciones comunes incluyen, aunque no se limitan a, hipertrofia adenotonsilar, infecciones frecuentes de las vías aéreas y pérdida auditiva.1,2

Cualquier cantidad de síntomas en ONG, especialmente si aparecen junto con otros signos y síntomas sistémicos, debe indicar una rápida consulta al genetista o centro del metabolismo.3,4 Junto con estos signos respiratorios y en ONG comunes, las siguientes características también deben aumentar sus sospecha de MPS5:

  • Rasgos faciales toscos
  • Cabeza y lengua agrandadas
  • Dientes con formas irregulares

Tomografía computada del oído de un paciente con MPS.

Cortesía de Dr Grimaldi M. and Dr Parini R. (Monza).

Fibroscopía de vías aéreas de un paciente con MPS.

Cortesía de Dr. Keilmann A. (Mainz).

Tomografía computada de detector múltiple de la tráquea en pacientes con MPS.

Cortesía de Dr Grimaldi M. and Dr Parini R. (Monza).

Manifestaciones oftálmicas

Las manifestaciones oculares a menudo aparecen antes de otras características de mucopolisacaridosis (MPS) y varían según el tipo y severidad de enfermedad MPS. La opacidad corneal es un rasgo distintivo de MPS.1

Las características oculares—que a menudo llevan a una deficiencia visual—han sido descriptas en todos los tipos de MPS y deben generar una sospecha de MPS.

Las manifestaciones oculares más comunes incluyen las siguientes2:

  • Opacidad corneal
  • Retinopatía
  • Glaucoma
  • Inflamación y atrofia del nervio óptico
  • Alta hiperopía
  • Vascularización periférica de la córnea
  • Pseudo-exoftalmos progresivos
  • Hipertelorismo
  • Ambliopía
  • Estrabismo

Córnea hipotransparente por causa de depósitos de mucopolisacáridos en un paciente con MPS.

Cortesía de Dr. Magalhães A. (Porto).

Atrofia del nervio óptico en un paciente con MPS.

Cortesía de Dr. Magalhães A. (Porto).

Edema papilar en un paciente con MPS.

Cortesía de Dr. Magalhães A. (Porto).

Manifestaciones reumatológicas

Las características óseas y articulares son comunes desde los primeros estadios de la enfermedad en pacientes con la mayoría de tipos de mucopolisacaridosis (MPS). Los pacientes con estos tipos de manifestaciones musculoesqueléticas generalmente consultan un reumatólogo—y a menudo lo hacen antes del diagnóstico de MPS.1

El compromiso reumatológico es progresivo de manera uniforme, y la incidencia y severidad progresan con el paso del tiempo. A pesar de que los pacientes con MPS normalmente presentan una variedad o conjunto de síntomas, algunos síntomas aislados son suficientes para realizar una consulta al genetista o al centro del metabolismo.1,2

Los signos y síntomas pueden ser sutiles o manifiestos. Los rasgos óseos y articulares comunes para una sospecha de MPS incluyen1:

  • Compromiso articular temprano sin las características inflamatorias típicas ni lesiones óseas erosivas
  • “Mano en garra”
  • Deformidades espinales (gibo, escoliosis, cifosis, lordosis sutiles o manifiestas)
  • Evidencia radiológica de disostosis múltiple

Además, los reumatólogos deben tener en cuenta cualquiera de estos signos en los pacientes para considerar una derivación por MPS:

  • Artritis idiopática oligoarticular juvenil que no responde a la terapia anti-inflamatoria (ej. fármacos anti-inflamatorios no esteroides )3,4
  • Historial familiar de hermanos afectados en forma similar4,5
  • Hallazgos en MRI de sinovitis proliferativa sin erosiones4
  • Dolor articular y contracturas sin signos de inflamación a nivel sistémico o local6

Manifestaciones de disostosis múltiple en las manos. La radiografía muestra las manos de un paciente con MPS en la niñez, con afilamiento proximal moderadamente severo y metacarpianos expandidos con cortezas delgadas.

Reproducido con permiso de Lachman, J Pediatr Rehabil Med, 2010.

Radiografía de pelvis y cadera anteroposterior en un paciente de 27 años con Morquio A, donde se muestra epífisis femoral capital levemente displásica con estrechamiento del espacio articular y esclerosis (artrosis degenerativa).

Fuente: Skeletal Radiology, volume 43, issue 3. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, Hoffinger S, Ikegawa S, Jin D-K, Kano H, Kim O-H, Lampe C, Mendelsohn NJ, Shediac R, Tanpaiboon P, White KK. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Pages 359-369. Copyright (C) Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, Hoffinger S, Ikegawa S, Jin D-K, Kano H, Kim O-H, Lampe C, Mendelsohn NJ, Shediac R, Tanpaiboon P, White KK 2014.

Paciente con MPS y deformidad valgo de la rodilla.

Cortesía de BioMarin.

Manifestaciones cardiovasculares

El compromiso cardíaco es común en individuos con mucopolisacaridosis (MPS) y lleva a una gran morbidez, y potencialmente, a la muerte prematura. Por lo tanto, la sospecha temprana es fundamental, independientemente de si los signos cardíacos se presentan aislados o en combinación con otros síntomas.1

Los hallazgos cardíacos más comunes en MPS, según el informe de una evaluación realizada en 28 pacientes de entre 2 y 14 años fueron1

  • Lesiones de válvula izquierda (regurgitación y estenosis de válvula mitral y aórtica)
  • Hipertrofia ventricular izquierda
  • Hipertensión pulmonar

Junto con los signos cardíacos comunes anteriores, los signos que aparecen a continuación deben aumentar el grado de sospecha de MPS:

  • Presentación de enfermedad cardíaca severa, especialmente en los primeros años de vida1,2
  • Radiografía de caja torácica muestra presencia de costillas amplias, con engrosamiento, en forma de pala3
  • Pacientes mayores con signos y síntomas cardíacos, ya sea de manera aislada o en combinación con otros síntomas MPS4
Compromiso de válvula mitral en un paciente con MPS de 6 meses.

Cortesía de Dr. Russo P. y Dr. Parini R. (Monza).

Enfermedad de válvula aórtica en un paciente con MPS avanzada. Observe la retracción de las valvas.

Cortesía de Dr. Russo P. y Dr. Parini R. (Monza).

Pseudohipertrofia del septo interventricular en un paciente con MPS.

Cortesía de Dr. Russo P. y Dr. Parini R. (Monza).

Manifestaciones musculoesqueléticas

Tradicionalmente, la mucopolisacaridosis (MPS) está asociada a un conjunto de signos y síntomas conocido como disostosis múltiple, con excepción de MPS III. Sin embargo, el reconocimiento de síntomas esqueléticos tempranos y no clásicos previos a una progresión esquelética más robusta puede permitir la identificación temprana y la rápida consulta a un genetista o a un centro del metabolismo.1

La mayoría de los tipos de MPS se caracteriza por anormalidades esqueléticas y trastornos articulares con rasgos distintivos de disostosis múltiple.1,2

  • Entre los pacientes con MPS, la gravedad de la disostosis múltiple es variable, y los rasgos pueden presentarse en forma temprana o aislada.
  • Los rasgos esqueléticos aislados de MPS incluyen retraso de crecimiento, marcha anormal y dolor de cadera.
  • Se ha reportado epífisis femoral capital displásica en pacientes con Morquio A (MPS IVA) no clásico y MPS VI de progresión lenta.

Radiografía donde se observan manifestaciones de disostosis múltiple en la pelvis y cadera de un paciente con MPS. Crestas ilíacas redondeadas, paredes laterales ilíacas de doble contorno (flechas), y cuellos femorales elongados.

Reproducido con permiso de Lachman, J Pediatr Rehabil Med, 2010.

Radiografía de tórax de un paciente con MPS donde se observan costillas en forma de pala y clavículas cortas y engrosadas (flechas).

Reproducido con permiso de Lachman, J Pediatr Rehabil Med, 2010.

Radiografía de pelvis y cadera anteroposterior en un paciente de 27 años con Morquio A, donde se muestra epífisis femoral capital levemente displásica con estrechamiento del espacio articular y esclerosis (artrosis degenerativa).

Fuente: Skeletal Radiology, volume 43, issue 3. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, Hoffinger S, Ikegawa S, Jin D-K, Kano H, Kim O-H, Lampe C, Mendelsohn NJ, Shediac R, Tanpaiboon P, White KK. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Pages 359-369. Copyright (C) Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, Hoffinger S, Ikegawa S, Jin D-K, Kano H, Kim O-H, Lampe C, Mendelsohn NJ, Shediac R, Tanpaiboon P, White KK 2014.

Apariencia general

Independientemente del cuadro clínico, existen signos manifiestos y generalmente observables que deben generar sospecha de la enfermedad mucopolisacaridosis (MPS), entre los que se encuentran1-18

  • Rasgos faciales toscos
  • Baja estatura/retraso del crecimiento
  • Displasia ósea
  • Macrocefalia
  • Marcha anormal/postura de rodillas flexionadas
  • Manos en garra/destreza reducida
  • Rigidez o laxitud articular/menor movilidad articular
  • Lengua agrandada
  • Opacidad corneal difusa
  • Hérnias
  • Hepatoesplenomegalia
  • Anormalidades dentales

La consideración de MPS en base a patrones de signos y síntomas sospechosos es el primer paso para llegar a un diagnóstico definitivo de enfermedad MPS específica. Es de fundamental importancia reconocer la naturaleza heterogénea de la enfermedad de progresión lenta para acortar el tiempo hasta el diagnóstico en muchos pacientes.3

Variabilidad fenotípica en los dientes de pacientes con MPS.

Cortesía de BioMarin.

Macroglosia en un paciente con MPS.

Cortesía de Dr Lampe C. (Wiesbaden).

Early investigation leads to early intervention.
Avoid delay.

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